36氪獲悉，二代測(cè)序技術(shù)平臺(tái)「賽納生物」近日再獲數(shù)億元C+輪融資，本次融資由源碼資本領(lǐng)投，建信股權(quán)、亦莊國(guó)投、方正和生、荷塘創(chuàng)投跟投，是繼2022年8月完成由中國(guó)國(guó)有企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整基金二期（國(guó)調(diào)基金）領(lǐng)投的投資后C+輪的又一次融資。

本輪融資將用于加強(qiáng)研發(fā)、打造團(tuán)隊(duì)原始創(chuàng)新能力，加速推出中、大通量測(cè)序平臺(tái)；推進(jìn)三類醫(yī)療器械注冊(cè)證的申報(bào)工作；加強(qiáng)市場(chǎng)和商業(yè)化能力建設(shè)，與產(chǎn)業(yè)鏈伙伴探索和拓展更廣闊的商業(yè)應(yīng)用場(chǎng)景。

近年，面向科研機(jī)構(gòu)、臨床醫(yī)學(xué)場(chǎng)景的基因測(cè)序服務(wù)發(fā)展迅速，在生殖健康、腫瘤伴隨診斷與治療、微生物檢測(cè)等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，催生著上游測(cè)序儀、耗材需求激增。但由于技術(shù)專利長(zhǎng)期被外企壟斷，全球基因測(cè)序儀市場(chǎng)由Illumina主導(dǎo)，在中國(guó)Illumina、Thermo Fisher等也占據(jù)超過(guò)70%的市場(chǎng)份額，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀品牌存在相當(dāng)大的“進(jìn)口替代”空間。

【資料圖】

但作為高端設(shè)備，基因測(cè)序平臺(tái)開(kāi)發(fā)的技術(shù)壁壘高、工藝復(fù)雜，且既往技術(shù)路線難以突破和沿襲，國(guó)產(chǎn)廠商需開(kāi)發(fā)新的測(cè)序技術(shù)路線，方有可能突出重圍。

基于Fluorogenic熒光發(fā)生測(cè)序化學(xué)技術(shù)和ECC糾錯(cuò)編碼測(cè)序技術(shù)，北京大學(xué)陳子天博士與謝曉亮院士、北京大學(xué)黃巖誼教授創(chuàng)立了賽納生物。成立至今，賽納生物搭建了化學(xué)、生物、光學(xué)、流體、算法等學(xué)科交叉的團(tuán)隊(duì)，碩博占比40%，吸納了哈佛、北大、清華、中科院等高校的人才。

當(dāng)前賽納生物已開(kāi)發(fā)出國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀S100，獲得CE-IVDR認(rèn)證，正推進(jìn)NMPA第三類醫(yī)療器械的注冊(cè)審批。賽納生物測(cè)序的底層技術(shù)邏輯，結(jié)合了當(dāng)前測(cè)序技術(shù)的主要優(yōu)勢(shì)，讀長(zhǎng)SE75模式下6.5小時(shí)可完成測(cè)序。

賽納生物二代測(cè)序技術(shù)

賽納生物的關(guān)鍵技術(shù)之一Fluorogenic熒光發(fā)生測(cè)序化學(xué)技術(shù)，由謝曉亮院士團(tuán)隊(duì)發(fā)明，并于2011年發(fā)表于《Nature Methods》。首先，該技術(shù)使用獨(dú)創(chuàng)的Fluorogenic熒光染料，在發(fā)生SBS反應(yīng)時(shí)釋放熒光基團(tuán)，游離的熒光基團(tuán)被激發(fā)后發(fā)出熒光，其熒光信號(hào)具有較高的信噪比、開(kāi)關(guān)比，從而保證了高準(zhǔn)確度；其次，熒光基團(tuán)修飾在核苷酸的磷酸基團(tuán)上，在聚合反應(yīng)發(fā)生時(shí)被切割下來(lái)，合成出的互補(bǔ)鏈?zhǔn)冀K處于天然狀態(tài)、沒(méi)有“分子疤痕”，保證了生化反應(yīng)的連續(xù)性，可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)讀長(zhǎng)；第三，該技術(shù)僅需一步就完成整個(gè)化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)迅速，能夠提升測(cè)序速度。

同時(shí)，為進(jìn)一步提升測(cè)序準(zhǔn)確度，賽納生物創(chuàng)造性融入ECC糾錯(cuò)編碼測(cè)序技術(shù)，對(duì)ATCG四種堿基進(jìn)行正交組合測(cè)序，并產(chǎn)生簡(jiǎn)并序列，即每次聚合反應(yīng)中加入含兩種不同堿基的底物，以此確保每次反應(yīng)都有堿基可與模板互補(bǔ)。通過(guò)三輪簡(jiǎn)并測(cè)序反應(yīng)，得到同一條待測(cè)序列的三條簡(jiǎn)并序列，其交集即為待測(cè)序列。

三輪測(cè)序，會(huì)形成具有50%冗余信息的正交組合測(cè)序序列，具備“自校驗(yàn)”功能。這三條編碼可互為校驗(yàn)，后續(xù)不但能夠通過(guò)解碼推導(dǎo)出真實(shí)堿基序列信息，而且具備對(duì)單輪測(cè)序錯(cuò)誤位點(diǎn)的校正能力，以提高測(cè)序準(zhǔn)確度，使得基因測(cè)序進(jìn)入到Q40時(shí)代。

另外，ECC糾錯(cuò)編碼測(cè)序技術(shù)由于采用了“雙堿基進(jìn)樣”，使得每一輪反應(yīng)能結(jié)合上去的堿基都比單堿基更長(zhǎng)，可減少單堿基進(jìn)樣時(shí)某些輪數(shù)不產(chǎn)生信號(hào)的“輪空”現(xiàn)象，因此完成整條序列檢測(cè)的時(shí)間縮短，一輪測(cè)序的時(shí)長(zhǎng)僅為傳統(tǒng)方法的1/3。

眾所周知，中國(guó)和歐美的基因測(cè)序市場(chǎng)需求的差異。美國(guó)臨床檢測(cè)服務(wù)主要由中心化實(shí)驗(yàn)室提供，因此需要高通量、大型測(cè)序平臺(tái)。但國(guó)內(nèi)病人習(xí)慣于在醫(yī)院端進(jìn)行檢測(cè)，醫(yī)院面對(duì)非計(jì)劃性樣本采集，時(shí)常需要湊樣、外送檢測(cè)，無(wú)法兼顧效率和成本。

“目前中低通量、準(zhǔn)確度高、速度快、開(kāi)機(jī)成本更低的測(cè)序平臺(tái)能夠更好的滿足國(guó)內(nèi)臨床的測(cè)序需求?！辟惣{生物介紹道，也基于此，其設(shè)計(jì)的桌面型S100基因測(cè)序儀體型小、操作簡(jiǎn)單、通量靈活，且成本顯著低于同類型測(cè)序儀產(chǎn)品，能夠滿足醫(yī)院及科研院所的需求。后續(xù)，其還將推出診斷型、生產(chǎn)型測(cè)序儀產(chǎn)品。

賽納生物S100基因測(cè)序儀發(fā)布后，已與多家醫(yī)院、研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)基因檢測(cè)場(chǎng)景達(dá)成合作，主要應(yīng)用于病原微生物、生殖健康、腫瘤伴隨診斷等領(lǐng)域。未來(lái)三類醫(yī)療器械注冊(cè)證獲批后，賽納生物將通過(guò)直銷、經(jīng)銷相結(jié)合的商業(yè)模式進(jìn)行推廣。

根據(jù)Markets and Markets數(shù)據(jù)，2020年全球基因測(cè)序儀與耗材市場(chǎng)規(guī)模39億美元，2025年有望達(dá)114億美元；中國(guó)基因測(cè)序儀及耗材2025年有望達(dá)133億元。當(dāng)前國(guó)內(nèi)基因測(cè)序儀市場(chǎng)主要由Illumina、華大智造、Thermo Fisher占據(jù)；基因測(cè)序作為新興領(lǐng)域，上游仍有廣闊掘金空間。

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